مجهول السبب التهاب الحويصلات الهوائية - الأسباب والتسبب

مجهول السبب التهاب الحويصلات الهوائية- IBL نادر ، يتميز بالتهاب واسع النطاق ، حاد أو مزمن والتليف من الأنسجة الخلالية في المناطق التنفسية في الرئتين. يوصف الأدب تحت اسم "مرض Hammen-Rich" و "متلازمة Hammen-Rich" (البديل الحاد أو المزمن) ، "التهاب الحويصلات الليفية المشفر" ، "التليف الخلالي المنتشر".

المسببات.سبب المرض لا يزال مجهولا. هناك افتراضات حول الطبيعة الفيروسية ، بما في ذلك HBV و HBC.

المرضية.ويرتبط آلية تطوير التهاب الحويصلات الهوائية الليف مجهول السبب مع العمليات المناعية التي تؤدي إلى تلف وتصلب حاجز الدم في الهواء والفشل التنفسي التدريجي.

علم التشريح المرضي.حاليًا ، هناك ثلاثة أشكال مورفولوجية من التهاب الحويصلات بالألياف مجهول السبب ، والتي يمكن أن تكون متغيرات مستقلة عن المرض ومراحل متتالية من التنمية: الالتهاب الرئوي الالتهابي (Libova) ، التهاب الحويصلات الهوائية الليفية الكلاسيكية ، التهاب الشعب الهوائية مع التهاب رئوي مزمن.

يستجيب الخياران الأول والأخير جيدًا للعلاج بالستيرويد ولديهما تشخيص أكثر ملاءمة. في نهاية المرض ، يتطور التليف الخلالي المنتشر مع تطور الرئة "الخلوية" والفشل التنفسي واليميني. في 12.5 ٪ من حالات التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب يتطور سرطان الرئة.

علم الأوبئة.بحلول نهاية الألفية الثانية ، بالتزامن مع تطور الإنتاج الصناعي ، كانت هناك زيادة هائلة في حدوث وفيات سرطان الرئة. إذا كانت هناك وصفات لعدد قليل فقط من حالات سرطان الرئة في الأدبيات الطبية في بداية القرن ، يحتل الآن سرطان الرئة مكانة رائدة من حيث المراضة والوفيات بين السكان الذكور في معظم بلدان العالم. منذ عام 1981 ، في بلدان الاتحاد السوفيتي السابق ، هي أكثر أنواع السرطان شيوعا بين الرجال ، والتي تمثل 14.6 ٪ من جميع الأورام الخبيثة. في الولايات المتحدة ، يحتل سرطان الرئة المرتبة الثانية بعد تكرار الإصابة بسرطان الجلد بين السكان الذكور ، وهو 22 % جميع حالات سرطان الذكور 1 /3حالات الوفاة من الأورام الخبيثة. في السنوات الأخيرة ، كان هناك ميل إلى زيادة حدوث سرطان الرئة بين النساء - ما يصل إلى 5 ٪ سنويا ، مع الاستقرار في وقت واحد من هذا القبيل لدى الرجال.

المسببات.لم يتم تأسيسها ، ولكن هناك بيانات سريرية وتجريبية مقنعة تؤكد العلاقة بين هذا المرض وآثار المواد المسببة للسرطان البيئية ، وبالتالي فإن مشكلة سرطان الرئة هي مشكلة بيئية جزئياً. من بين العوامل المسببة للسرطان التي يمكن أن تؤثر على حدوث سرطان الرئة ، ينبغي أولاً أن نذكر مكونات غبار التبغ التي تدخل الرئتين أثناء التدخين النشط والسلبي: الأسبست ، والنيكل ، والكروم ، والبريليوم ، وغبار الفحم. ويمثل الخطر بشكل خاص جزيئات الغبار التي تحتوي على النويدات المشعة التي يتم إطلاقها في الجو أثناء الحوادث التي تحدث في محطات الطاقة النووية. لا يمكن ربط الأضرار الإشعاعية التي تصيب الرئتين ليس فقط بدخول الجزيئات المشعة فيها ، ولكن أيضًا مع أشعة جاما والأشعة السينية الخارجية. يوصف سرطان الرئة المهني في عمال مناجم مناجم اليورانيوم ، كقاعدة عامة ، بنية سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

يلعب مرض الانسداد الرئوي المزمن والسل الرئوي دوراً مهماً في تطور سرطان الرئة ، وهما مرضان أساسيان غالباً ما يمهدان الطريق للتحول الخبيث للخلايا الظهارية.

المرضية والتشكل.ويرتبط التشكل المرضي وسرطان الرئة مع تفعيل الجينات المسرطنة الخلوية في الخلايا الظهارية تحت تأثير العوامل المسببة للسرطان ، وظهور بؤر تضخم ، والتمثيل الغذائي وخلل التنسج في ظهارة الشعب الهوائية ، القصيبات والسنخية. النقطة الرئيسية في التسبب في سرطان الرئة هي الأضرار التي لحقت الجينوم الخلية الظهارية. في الوقت نفسه ، يتم تسجيل انحرافات الكروموسومات وطفرات الجينات ، ومعظمها ليس محددًا تمامًا ولا يحدث دائمًا إلا في سرطان الرئة. الأكثر شيوعا لنوع معين من سرطان الرئة - سرطان الخلايا الصغيرة - هو الحذف في الذراع القصير للكروموسوم 3 في منطقة صغيرة - Sr14-23.

في القصبات الهوائية الكبيرة ، تتطور هذه العمليات عندما يتسبب الهواء المستنشق في حدوث مسببات للسرطان ، مما يؤدي إلى تلف الحاجز المخاطي ، وتراكم خلايا الطبقة القاعدية ، والتي ، على عكس الخلايا الهدبية ، لا تحتوي على أهداب ولا يمكنها إنتاج مخاط مثل خلايا الكأس في استجابة للتلف . الطرق الوحيدة الممكنة لتفاعل الخلايا القاعدية مع الضرر هي موتها أو تكاثرها. يحدث هذا الأخير في ظل شروط التأسيس لعامل مسرطن ، مما يؤدي إلى الحؤول الحرشفية ، خلل التنسج والتحول الخبيث.

الآليات الموصوفة لها أهمية كبيرة لظهور سرطان الرئة للقصبات الهوائية الكبيرة.

يمكن للعوامل المسببة للسرطان الدخول في القصبات الهوائية الصغيرة ، القصيبات والحويصلات الهوائية ليس فقط عن طريق الهواء المستنشق ، ولكن يتم توصيلها أيضًا عن طريق الدم والليمفاوية. ومع ذلك ، فمن المحتمل أن تكون تركيزات العوامل المسببة للسرطان التي يتم توصيلها إلى الرئتين غير كافية للحث على عمليات الورم الخبيث. وهذا ما تؤكده البيانات التجريبية والملاحظات السريرية. هناك حاجة إلى شروط إضافية لتعزيز تركيز المواد المسرطنة. مثل هذه الحالات هي الالتهاب المزمن والتهاب الرئة ، والتي تفضي أيضًا إلى انتهاك التحكم المناعي في ظهور الخلايا المتحولة ، واضطرابات التفاعلات التنظيمية بين الخلايا. وقد تبين أن الالتهابات المزمنة "اللا تعويضية" والتهاب الرئة في مرض السل ، التهاب الحويصلات الهوائية الليفية مجهول السبب ، في الندوب بعد احتشاء الرئة ، حول الأجسام الغريبة ("السرطان في الكرش") هي الأكثر أهمية لتطوير سرطان الرئة. في بؤر الالتهاب المزمن والتهاب الرئة ، توجد بؤر تكاثر لظهارة الشعب الهوائية ، القصيبات والحويصلات الهوائية ، وتتكون من الخلايا القاعدية ، الهدبية ، الخلايا المخاطية ، خلايا كلارا ، الخلايا الصفراء من الدرجة الثانية. مع تقدم العملية ، يتطور الحؤول وخلل التنسج في ظهارة الشعب الهوائية وقصبات القصبات ، بؤر من غدي مع انيبيا من الخلايا الظهارية وتضخم الظهارة غير النموذجية في البنى البيضاوية والشق في بؤر التصلب الرئوي. تلعب التغييرات الموصوفة دورًا كبيرًا في تطور سرطان الرئة للقصبات الهوائية الصغيرة. قابل للنقاش هو مسألة احتمال الإصابة بسرطان الرئة من الخلايا المتغيرة من الدرجة الثانية. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر إمكانية الإصابة بسرطان الرئة دون حدوث تغييرات مسبقة قبل الإصابة بالسرطان.

التصنيف.يأخذ تصنيف سرطان الرئة في الاعتبار توطين الورم ، ونمط النمو ، والمظهر العياني ، ومرحلة العملية ، والانسجة وفقًا لـ A. I. Strukov ، 1956 ، WHO ، 1981: E. A. Kogan ، I. M. Kodolova ، 1989.

التعريب ينبعث منها:

▲ جذري (وسط) قادم من الجذع والفص والجزء القريب من القصبات الهوائية القطاعية ،

▲ طرفي ، ينبع من القصبات الهوائية من عيار أصغر ، القصيبات ، وربما الحويصلات الهوائية ،

حسب طبيعة النمو:

▲ داخل القصبة (خارج القصبة ومحيط).

حسب الشكل المجهري:

بواسطة المظهر المجهري (التخليق):

▲ حرشفية (البشرة) ، كخيار - خلية مغزل ،

▲ خلية صغيرة: خلية الشوفان (مثل الخلايا اللمفاوية) ، الخلية الوسيطة ، مجتمعة ،

▲ الورم الحميد: الأسينار ، حليمي ، وسرطان الشعب الهوائية ، الصلبة مع إنتاج المخاط ،

▲ سرطان الخلايا الكبيرة: كخيارات - خلية عملاقة

السرطان ، سرطان الخلايا واضحة ،

▲ سرطان الغدد القصبية: سرطان الغدة الكظرية ، سرطان الغشاء المخاطي ، إلخ.

أسوأ تشخيص لسرطان الخلايا الكبيرة والصغيرة. يحتوي سرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة مع المجهر الضوئي على خلايا سرطانية كبيرة ، والتي تظهر في الدراسات النسيجية والميكانيكية الإلكترونية علامات على الظهارة المسطحة أو الغدية.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة عبارة عن مجموعة من الأورام المتمايزة بشكل ضعيف والتي يتم بناؤها على المستوى البصري الخفيف للخلايا السرطانية الصغيرة غير المتمايزة. ومع ذلك ، تكشف الدراسات المجهرية الكيميائية والإلكترونية في هذه المجموعة عن أورام التمايز المختلفة Raychlin NT ، 1987: الأورام الحرشفية ، الغدية ، الغدد الصم العصبية ، وكذلك الأورام غير القابلة للتصنيف.

من بين العديد من أنواع سرطان الرئة ، هناك رئة التمايز الغدد الصم العصبية). الأورام المذكورة لها علامات نسيجي - إنولاز خاص بالخلايا العصبية ، حبيبات الغدد الصم العصبية المكتشفة أثناء تفاعلات الفضة في الكروموجرانين ومع المجهر الإلكتروني.

علم التشريح المرضي.لسرطان الرئة المحيطي والهامشي صورة مختلفة الشكل. إن السرطان الضخم هو في الواقع المرحلة المتأخرة من تطور كل منها.

سرطان جذري يتطور في القصبات الهوائية الكبيرة. العمليات السابقة للتسرطن: الحؤول الحر وخلل التنسج في ظهارة الشعب الهوائية ، كقاعدة عامة ، على خلفية الالتهاب المزمن. الأشكال العيانية السائدة: البوليبية ، المعقدة ، المتفرعة ، المتفرعة. يرتبط سرطان الجذور الهستوجينية بخلايا ظهارة الشعب الهوائية - القاعدية ، الكأس والطفيليات. أكثر أنواع النسيج السرطانية شيوعًا هي الخلايا الحرشفية والخلايا الصغيرة. في كثير من الأحيان معقدة من خراجات خلفي من الرئتين ، انخماص. يمكن أن ينبت الورم في المنصف ، التامور ، المريء ، جذوع الأوعية الدموية ويسبب نزف رئوي. طرق التشخيص الرئيسية هي تنظير الشعب الهوائية مع خزعة ، علم الخلايا البلغم والفحص الإشعاعي.

سرطان محيطي الرئة في 73 ٪ من الحالات تتطور على خلفية التغيرات الصلبة السابقة - البؤري أو منتشر. عمليات ما قبل السرطانية: الحؤول الحرشفية ، خلل التنسج الظهاري للقصبات الهوائية والقصبات الهوائية الصغيرة ، غدي مع انيبيا الخلوية وتضخم الغدة الظهارية غير النمطية في الهياكل البيضاوية والشقية في الكرش. الأشكال العيانية السائدة: عقدة ، متفرعة ، متشابكة والالتهاب الرئوي. لا يرتبط تكوين الأنسجة السرطانية المحيطية فقط بالخلايا القاعدية والكأس والهضبية للقصبات والشعب الهوائية ، ولكن أيضًا بخلايا كلارا وخلايا من الدرجة الثانية. هذا يحدد وجود مجموعة متنوعة أكبر من أنواع النسيجية من سرطان الرئة المحيطي مقارنة مع المركزية. لذلك ، في الأجزاء المحيطية من الرئة ، تسود الأورام الغدية ، وتحدث سرطان القصبات الهوائية. تم اكتشاف سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الخلايا الصغيرة بشكل أقل تواترا. الطرق الرئيسية للتشخيص المبكر لسرطان الرئة المحيطي هي خزعة الرئة عن طريق الجلد والإشعاعية. وتحدث مضاعفات الورم عن طريق إنباته في التجويف الجنبي مع ظهور الجنب النزفي المصلي أو النزفي ، الذي ينتشر إلى القصبات الهوائية الكبيرة ، وتفكك وتصلح الورم نفسه.

ورم خبيث.في المراحل الأولية من سرطان الرئة ، يحدث ورم خبيث في الغالب عن طريق الليمفاوية. تم العثور على أول الانبثاث في الغدد الليمفاوية الإقليمية. في المراحل اللاحقة ، تنتشر الانبثاث اللمفاوي إلى التشعب ، نظير الجفون ، الغدد الليمفاوية المنصفية وعنق الرحم ، وسرطان الرئة في الرئة ، غشاء الجنب ، والغشاء البريتوني قد يتطور إلى ورم خبيث دموي المنشأ في الكبد والعظام والغدد الكظرية والدماغ.

لم تجد ما كنت تبحث عنه؟ استخدم البحث:

المسببات والتسبب في التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب

كل المحاولات للعثور على عامل مسببات محدد من التهاب الحويصلات بالليف مجهول السبب لم تكن ناجحة حتى الآن. وقد اقترح أن الطبيعة الفيروسية ، ولكن البيانات المتاحة حاليا لا تدحض تماما أو تؤكد وجهة النظر هذه. على ما يبدو ، تلعب العديد من العوامل البكتيرية والفيروسية والسامة دور العامل المسبب الذي يسبب تفاعلًا نمطيًا لأنسجة الرئة. الاستعداد الوراثي له قيمة معينة ، حيث أن وتيرة الحالات العائلية للمرض تصل إلى 1-25 ٪. بالإضافة إلى التهاب الحويصلات بالألياف مجهول السبب أو الأولي ، يفرز التهاب الحويصلات الليفية الثانوية ، والذي يتطور مع استخدام الأدوية المختلفة ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، تصلب الجلد النظامي ، مرض سجوجرن ، التهاب الكبد المزمن النشط ، وبعض الأمراض الأخرى. يلعب تكوين المجمعات المناعية التي تتفاعل مع مستقبلات Fc من البلاعم السنخية دورًا رئيسيًا في تلف أنسجة الرئة الخلالية في التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب. نتيجة لذلك ، يتم تنشيط البلاعم السنخية وإفراز العديد من الوسطاء الذين يزيدون الالتهاب والأضرار التي لحقت بخلايا حمة الرئة وتنشط تكاثر الخلايا الليفية. بعض هؤلاء الوسطاء ، وخاصة اللوكوترين B4 ، هي عوامل كيميائية وتجذب العدلات من الدم. تقوم العدلات التي تخترق المساحات السنخية بإطلاق كولاجيناز وبيروكسيداز ، مما يحفز تحويل بيروكسيد الهيدروجين إلى جذري سام للغاية. وبالتالي ، فإن الإنزيمات التي تم إطلاقها تساهم في مزيد من الضرر لأنسجة الرئة الخلالية. سبب التليف هو تخليق الكولاجين. تأثير الضامة السنخية المفرزة للفيبرونكتين وعامل نمو الخلايا الليفية.

يمكن أن يحدث التهاب الحويصلات الليفية بأشكال حادة ومزمنة. عندما يسيطر المتغير الالزامي للتدفق في الرئتين على ظواهر التهاب الحويصلات الهوائية الحاد: تقشر الظهارة وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية مع ذمة حُفْر interalveolar ونبات إفراز الليفية ، يزداد عدد الأعداد الكبيرة من الخلايا الأحادية والأنسجة العدلية والأنسجة اللمفاوية. في الدورة المزمنة (الخيار الثاني) ، يزداد التليف ، بينما يكون تسلل الخلايا معتدلاً وينخفض ​​تدريجياً. مع تقدم التليف الخلالي للأنسجة ، تتغير بنية الحويصلات الهوائية بشكل كبير ، تتشكل الخراجات الصغيرة (رئة "العسل") نتيجة آفة الأنسجة المرنة ومناطق الانتفاخ. يشارك جميع المرضى تقريبًا في عملية القصبات الهوائية الصغيرة (طمس التهاب القصيبات مع تغيرات ملحوظة حول القصبات) نتيجة لتنظيم الإفرازات المصلية الفيبرية في تجويفهم. في المناطق المصابة من الرئتين ، يتم تقليل السرير الشعري ، وهو أحد أسباب تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

عيادة التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب

عادة ما يتطور المرض في سن 40-50 سنة ، إلى حد ما في كثير من الأحيان في النساء. الأعراض الرئيسية وغالبًا ما تكون الأعراض الوحيدة هي ضيق التنفس ، والذي يظهر تدريجياً ويزيد تدريجياً. ظهور المرض معظم المرضى المرتبطة الأنفلونزا المؤجلة ، والعدوى الفيروسية التنفسية الحادة والالتهاب الرئوي. هناك سمة خاصة من ضيق التنفس وهي الشعور بالإعاقة التي يشعر بها المرضى عند استنشاقهم ("عدم القدرة على التنفس العميق"). تسمح لك شدة ضيق التنفس بالحكم على شدة المرض. غالبًا ما يكون هناك سعال جاف أو غير منتج ، والذي يتحول أحيانًا إلى الأعراض الأولى للمرض. كما تقدم السعال التهاب السحايا يزيد ، يرافقه ألم في الصدر. نفث الدم أمر نادر الحدوث ، مع ظهوره يجب أن يستبعد الأمراض الأخرى ، لا سيما سرطان الرئتين والسل. في ثلث المرضى ، ترتفع درجة حرارة الجسم إلى أعداد فرعية أو حموية ، أحيانًا إلى 40-41 درجة مئوية. بالإضافة إلى الحمى ، هناك أعراض أخرى غير محددة (بما في ذلك الأعراض المصحوبة بصلابة الصباح) والضعف والتعب السريع. يعتبر فقدان الوزن الحاد سمة خاصة ، حيث ينخفض ​​وزن الجسم في بعض الأحيان خلال 10 أشهر إلى 10 كجم. عند الفحص ، فإن زرقة زرقة "دافئة" تجذب الانتباه أولاً وقبل كل شيء ، مما يزيد في كثير من الأحيان مع بذل مجهود بسيط ويزيد مع تقدم فشل الجهاز التنفسي. في 60-80 ٪ من المرضى لاحظوا أصابع الطبل والأظافر أبقراط. أحد الأعراض المميزة للتسمع هو التسمم بصوت عالٍ في المناطق القاعدية لكلتا الرئتين ، والتي لا يرتبط وجودها عادةً بحدة التغيرات الشعاعية. ضعف التنفس الحويصلي. إذا كان هناك التهاب الشعب الهوائية المصاحب ، يمكن سماع التنفس الصعب والصفير الجاف. عندما يتم ربط ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، تظهر لهجة من لهجة II فوق الشريان الرئوي ، مع إزالة القلب الرئوي ، وذمة ، الكبد الموسع. يتم تمييز نوعين من التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب: في الدورة المزمنة ، يزيد الفشل التنفسي ببطء نسبيًا ، في حين أن المسار التدريجي السريع ينتهي بالموت في غضون بضعة أشهر. المضاعفات الأكثر شيوعا هي مرض القلب الرئوي المزمن. في بعض الأحيان هناك حالات من استرواح الصدر العفوي ، وعادة في مرحلة الرئة "الخلوية". 10-12 ٪ تطوير سرطان الخلايا السنخية.

التغييرات المختبرية ليست محددة: زيادة في ESR تصل إلى 30-40 مم / ساعة ، زيادة عدد الكريات البيضاء (خاصة في الحادة) ، والتحول إلى تركيبة الكريات البيض الأيسر ، فرط غاماغلوبيولين الدم ، وجود عوامل الروماتويد والعوامل المضادة للنواة ، وزيادة مستويات المركبات المناعية الدائرية والفئات الفردية من الغلوبولين المناعي في الدم. تشمل العلامات الإشعاعية المبكرة تقوية وتشوه النمط الرئوي بشكل رئيسي في المناطق القاعدية في الرئتين. قد يكون هناك انخفاض في شفافية حقول الرئة والظلال البؤرية الصغيرة ونادراً ما تكون هناك تغييرات تسلل ثنائية. مع تقدم المرض ، تزداد إعادة هيكلة النمط الرئوي ، ويتطور تشوه الخلايا الكبيرة ، وتصبح التغييرات أكثر شيوعًا. المرحلة الأخيرة من التليف الخلالي المنتشر هي رئة "عسل النحل" - تلألؤ ذي جدران رقيقة متعددة يتراوح حجمها من 0.3 إلى 1 سم ، وهي أكثر وضوحًا على محيط الرئتين وفوق الحجاب الحاجز. الغدد الليمفاوية تورم ، والانصباب في تجويف الجنبي ليست مميزة. في وجود القلب الرئوي ، هناك تمدد في الشريان الرئوي ، وزيادة في البطين الأيمن. في حالات نادرة ، تكون التغيرات الإشعاعية في الرئتين غائبة تمامًا ، وغالبًا ما تكون ذات شكل استقطاعي. عند مضان الرئة باستخدام 67Ga ، يمكن اكتشاف تراكم الدواء المشع في الرئتين ، والذي يستخدم كمؤشر لنشاط التهاب الحويصلات الهوائية. تتميز التغييرات في السعة الوظيفية للرئتين بنوع مقيد من اضطراب التهوية (انخفاض في VC) ، وزيادة في المقاومة التنفسية المرنة ، وانخفاض في قدرة انتشار الرئتين ، ونقص الأكسجة في الدم. لا يتم تغيير معدلات تدفق الهواء. في المسك التهاب التهاب القصيبات ، يمكن الكشف عن انتهاكات المباح من القصبات الهوائية الصغيرة (انخفاض في معدل التدفق بنسبة 75 ٪ FVC).

التشخيص والتشخيص التفريقي لالتهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب

يجب أن يُفترض التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب في حالة مريض عمره 40-50 سنة يعاني من ضيق التنفس وزرقة "الحارة" ، حرق جثث الرئة الرنان والتضخيم المنتشر وتشوه النمط الرئوي على الصور الشعاعية للصدر. يمكن ملاحظة هذه العلامات السريرية والإشعاعية في أي عملية خلالية في الرئتين ، وبالتالي ، فإن تشخيص التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب يعتمد على استبعاد أمراض الرئة الأخرى ، خاصةً آفات الرئة المسببة المعروفة (مثل الأدوية ، المخدرات ، إلخ). الأعراض المختلفة خارج الرئة التي يمكن أن توضح سبب المرض: ألم المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي ، وتغيرات الجلد في تصلب الجلد النظامي ، أورام الجلد والصرع في التصلب درني ، وتضخم الكبد ، والتغيرات المختبرية في أمراض الكبد المنتشر المزمن من مسببات فيروسية والتهابات الأولية تشمع الكبد الصفراوي. تحدث الصعوبات في التشخيص التفريقي عند ظهور المظاهر خارج الرئة أو تلفها غير نمطي أو تلف الرئة عند ظهور المرض الجهازي. في مثل هؤلاء المرضى ، لا يمكن إجراء التشخيص إلا من خلال المتابعة الطويلة الأجل. في الوقت نفسه ، يجب إيلاء الاهتمام لمختلف الأعراض والتغيرات المختبرية التي لا تنسجم مع الصورة السريرية لالتهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب.

تكشف دراسة تآكل القصبات الهوائية عن زيادة في عدد العدلات المتأصلة في هذا المرض (عادة ، لا يتجاوز عددهم 3-4 ٪). في بعض الأحيان ، يتيح غسل القصبات الهوائية استبعاد بعض الأسباب الأخرى لأمراض الرئة الخلالية - البروتينات السنخية وسرطان الخلايا السنخية. الطريقة الرئيسية لتأكيد التشخيص هي خزعة الرئة أو فتح الرئة. الأكثر إفادة هو خزعة مفتوحة (استئصال قطعة من أنسجة الرئة يبلغ قطرها من 1 إلى 3 سم بطول صغير من بضع الصدر الوربي).

مقالات الخبراء الطبيين

أسباب التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب

لم يتم تحديد أسباب التهاب الحويصلات الهوائية الليفية مجهول السبب. تتم مناقشة العوامل المسببة المحتملة التالية:

  • العدوى الفيروسية - ما يسمى بالفيروسات "البطيئة" الكامنة ، وبصورة رئيسية فيروس التهاب الكبد الوبائي C وفيروس نقص المناعة البشرية. الدور المحتمل لفيروسات الغد ، فيروس Epsten-Barr يفترض أيضا (Egan، 1995). هناك وجهة نظر حول الدور المزدوج للفيروسات في تطوير التهاب الحويصلات بالألياف مجهول السبب - الفيروسات هي المحفزات الرئيسية لتطوير الأضرار التي لحقت أنسجة الرئة ، وعلاوة على ذلك ، يتكرر الفيروس في الأنسجة التالفة بالفعل ، والتي تساهم بشكل طبيعي في تطور المرض. ثبت أيضًا أن الفيروسات تتفاعل مع الجينات التي تنظم نمو الخلايا ، وبالتالي تحفز إنتاج الكولاجين ، فيبروبوبريوفاني. الفيروسات هي أيضا قادرة على تفاقم الالتهاب المزمن الموجود بالفعل ،
  • العوامل البيئية والمهنية - هناك دليل على وجود علاقة بين التهاب الحويصلات الهوائية الليفية مجهول السبب والاتصال المهني المطول مع الغبار المعدني والخشب والنحاس والرصاص والصلب وبعض أنواع الغبار غير العضوي - الأسبستوس والسيليكات. لا يستبعد الدور المسبب للعوامل المسببة العدوانية. ومع ذلك ، ينبغي التأكيد على أن هذه العوامل المهنية تتسبب في الإصابة بالتهاب رئوي ، وفيما يتعلق بالتهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب ، يمكن على الأرجح اعتبارها عوامل محفزة.
  • الاستعداد الوراثي - يتم تأكيد دور هذا العامل من خلال وجود أشكال عائلية للمرض. من المفترض أن يكون الاستعداد الوراثي لالتهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب مبني على تعدد الأشكال الوراثية للجينات التي تشفر البروتينات المشاركة في معالجة وعرض المستضدات على الخلايا اللمفاوية التائية. في السنوات الأخيرة ، يلعب دور هام في تطور التهاب الحويصلات الهوائية الليفية مجهول السبب عن طريق الخلل الوراثي - نقص فيتامينات a1 (هذا يساهم في تدمير الحاجز interalveolar ، النسيج الخلالي ، تطور انتفاخ الرئة) وانخفاض في وظيفة التثبيط اللمفاوية الذاتية.

التسبب في التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب

العمليات المرضية الرئيسية التي تحدث في التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب هي التهاب منتشر في النسيج الخلالي في الرئتين والتطور اللاحق لعملية تليف مكثفة وواسعة النطاق.

النسيج الخلالي الرئوي هو مصفوفة نسيج ضام من الجدار السنخي ، وتتكون بشكل رئيسي من النوع الأول من الكولاجين وتحيط بها أغشية الطابق السفلي الظهارية والبطانية. الجدران السنخية شائعة في حويصلاتين متجاورتين ، ظهارة السنخية تغطي الجدار على كلا الجانبين. بين الصفحتين من البطانة الظهارية يوجد خلال ، حيث توجد حزم من الكولاجين ، وألياف شبكية ومرنة ، وكذلك خلايا - كثرة الخلايا ، كثرة الخلايا ، الخلايا اللمفاوية ، كريات الدم البيضاء العدلة ، الخلايا الليفية وشبكة من الشعيرات الدموية. الظهارة السنخية والبطانة الشعرية تقع على الغشاء القاعدي.

حاليا ، من المعروف أن العوامل المسببة للأمراض الرئيسية من التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب.

تطوير عمليات المناعة الذاتية المستمرة في الخلالي الرئوي

تحت تأثير عامل مجهول السبب ، يتم التعبير عن المستضدات على أغشية الخلايا من الحويصلات الهوائية وأنسجة الرئة الخلالية. كما يمكن أن تكون:

  • البروتين أنسجة الرئة وزنها 70-90kDa. يتم توطينه على الخلايا الظهارية للحويصلات الهوائية ، وخاصة في الخلايا الحركية من النوع 2 ،
  • الكولاجين الأصلي.

يتم إنتاج الأجسام المضادة للأجسام المضادة الذاتية. في 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة لبروتين الرئة والكولاجين من الأنواع الأول والثاني والرابع في الدم. بعد ذلك ، تتشكل المجمعات المناعية في الرئتين (الأجسام المضادة الذاتية والأجسام المضادة الذاتية) ، وتتطور العملية الالتهابية المناعية في الخلال الرئوي ، وتكتسب دورة ثابتة.

انتشار وتفعيل الضامة السنخية

حاليا ، البلاعم السنخية تعتبر الخلية المركزية للالتهابات. يتم تنشيط الضامة السنخية بواسطة المجمعات المناعية وتؤدي الدور التالي في تطور التهاب الحويصلات الهوائية الليفية مجهول السبب ،

  • المشاركة بفعالية في تطوير العملية الالتهابية في أنسجة الرئة الخلالية ، وإنتاج interleukin-1 والجرعات الكيميائية لخلايا الكريات البيض العدلة ، مما تسبب في تراكمها وزيادة نشاطها ، وكذلك تسليط الضوء على leukotriene B4 ، الذي له تأثير واضح على التهاب الأمعاء ،
  • تعزيز نمو وانتشار الخلايا الليفية وغيرها من الخلايا الوسيطة ، وتطوير التليف في أنسجة الرئة الخلالي. تفرز البلاعم السنخية عوامل النمو (الصفائح الدموية ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين ، تحويل عامل النمو) ، والفيبرونكتين. تحت تأثير عوامل النمو ، وتفعيل وتكاثر الخلايا الليفية تحدث ، فيبرونكتين له تأثير كيميائي على الخلايا الليفية. الخلايا الليفية المنشطة توليف مكثف مصفوفة الكولاجين ، الإيلاستين ، مثبط للإنزيمات المحللة للبروتين ، وبالتالي ، يسبب تطور التليف ،
  • تنبعث جذور الأكسجين التي لها تأثير ضار على الحمة الرئوية.

تفعيل وانتشار الكريات البيض العدلة ، الحمضات ، الخلايا البدينة

بالإضافة إلى تنشيط الضامة السنخية ، يحدث تنشيط وتكاثر الخلايا الأخرى التي تلعب دورًا مهمًا في التسبب في ELISA:

  • تنشيط كريات الدم البيضاء العدلة - تتراكم العدلات في الحاجز السنخي ، مباشرة في الحويصلات الهوائية نفسها ، فهي تعتبر الخلايا المؤثرة الرئيسية في التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب. تطلق العدلات عددًا من العوامل الضارة - البروتياز (كولاجيناز ، الإيلاستاز) ، جذور الأكسجين ،
  • تنشيط الحمضات - مصحوبة بإطلاق عدد من المواد التي لها تأثير مؤيد للالتهابات ومضر (يوكوترين ، بروتياز ، جذور الأكسجين ، بروتين الكاتيون الحمضي ، بروتين أساسي كبير ، إلخ) ،
  • تراكم وتفعيل الخلايا البدينة - في مناطق التليف ، يزداد بشكل كبير عدد الخلايا البدينة ، مما يشير إلى دورها في التليف ، بالإضافة إلى أن الخلايا البدينة تتحلل وتفرز عددًا من الوسطاء الالتهابيين - اللوكوترين والهيستامين والبروستاغلاندينات الالتهابية ، إلخ.

الأضرار التي لحقت الخلايا السنخية الظهارية

عمل آدمسون وآخرون. (1991) وجدت أن الأضرار التي لحقت خلايا الظهارة السنخية يساهم في تطوير الأنسجة الضامة الكامنة والتليف الخلالي. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن عمليات التجديد وخلايا الخلايا الظهارية ، وتجديد الخلايا الظهارية في المقام الأول ، إلى جانب إنتاج الخلايا السرطانية من النوع 2 ، تنتقل إلى الأمام وتنتج عوامل ليفية: عامل تحويل ، عامل نخر الورم ..

مشاركة الخلايا اللمفاوية في تطور المرض وتطوره

وتشارك الخلايا الليمفاوية في التسبب على النحو التالي:

  • يتطور الخلل في نسبة T-helper و T-المكثفات مع انخفاض واضح في نشاط الأخير. نتيجة لذلك ، يتم تنشيط المساعدين اللمفاويات التائية والخلايا اللمفاوية البائية ، وبالتالي يتم تهيئة ظروف مواتية لإنتاج الأجسام المضادة الذاتية وتطوير تفاعلات المناعة الذاتية ،
  • يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا بشكل كبير ، فهي تتشكل من خلايا السلائف التائية المريحة تحت تأثير إنترلوكين -2 ، التي ينتجها مساعدو T ، وعامل تمايز الخلايا التائية. تتفاعل الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا مباشرة مع المستضدات الذاتية في النسيج الخلالي وتدعم العملية الالتهابية وتحفز تطور التليف. ينشط انترفيرون غاما الذي تنتجه الخلايا اللمفاوية التائية أيضًا البلاعم ، والتي تم ذكر دورها في تطوير ELISA أعلاه ،
  • يتم تعزيز دور الخلايا الليمفاوية في تطوير التليف الرئوي. عادة ، تفرز الخلايا الليمفاوية عامل تثبيط مهاجر يمنع تركيب الكولاجين بنسبة 30-40 ٪. مع ELISA ، يتم تقليل إنتاج هذا العامل بشكل كبير أو يتوقف تمامًا. إلى جانب ذلك ، تنتج الخلايا اللمفاوية عددًا كبيرًا من اللمفوكينات ، مما يعزز تكاثر الخلايا الليفية وينشط قدرة البلاعم السنخية على توليف الكولاجين.

الانتهاكات في نظام "نشاط البروتين - تحلل البروتينات"

لالتهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب يتميز بنشاط عالية من الانزيمات المحللة للبروتين. مصادر البروتياز في المقام الأول هي العدلات - فهي تفرز الكولاجيناز ، وتقسيم الكولاجين ، والإيلاستاز. يحتوي نشاط الكولاجين أيضًا على الخلايا التي تشارك في عملية التليف - الضامة السنخية ، حيدات ، الخلايا الليفية ، الحمضات. تحلل الكولاجين المكثف ، تحت تأثير كولاجيناز العدلة في المقام الأول ، يحفز إعادة التخليق المعزز للكولاجين المرضي في النسيج الخلالي الرئوي.لا يستطيع نظام مضادات البروتينات تعطيل مستويات البروتياز المرتفعة ، خاصة الكولاجين ، خاصة وأن التأثير التثبيطي لمضادات الأريبين A1 موجه بالدرجة الأولى إلى الإيلاستاز ، وبدرجة أقل بكثير من الكولاجيناز.

نتيجة لاختلال التوازن في نظام البروتياز - البروتياز ، يتم تهيئة الظروف لتحطيم الكولاجين ، بل وأكثر من ذلك ، لتطوير التليف في أنسجة الرئة الخلالية.

تفعيل بيروكسيد الدهون

تنشيط بيروكسيد الدهون (LPO) هو سمة مميزة للغاية من التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب. نتيجة للبولي المكثف ، تتشكل جذور الأكسجين والبيروكسيدات الحرة ، والتي لها تأثير ضار على أنسجة الرئة ، وتزيد من نفاذية الأغشية الليزوزومية وتشجع على إطلاق إنزيمات المحللة للبروتين منها ، وتحفز تطور التليف. جنبا إلى جنب مع تفعيل POL ، يتم تقليل نشاط نظام مضاد للأكسدة تثبيط POL بشكل كبير.

نتيجة لعمل العوامل المسببة للأمراض المذكورة أعلاه ، يتطور الضرر والتهاب الخلايا الظهارية والبطانية في الحمة الرئوية ، يليه تكاثر الخلايا الليفية وتطور التليف.

يميز تصنيف كاتزنشتاين الحديث (1994/1998) 4 أشكال مورفولوجية:

  1. الالتهاب الرئوي الخلالي المشترك هو الشكل الأكثر شيوعا (90 ٪ من جميع حالات التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب). في المراحل المبكرة من العملية المرضية ، تتميز الصورة المورفولوجية بوذمة ، تسلل ملحوظ للجدران السنخية عن طريق الخلايا اللمفاوية ، وحيدات ، وخلايا البلازما ، الحمضات ، وظهور مجموعات من الخلايا الليفية توليف الكولاجين. في المراحل اللاحقة من المرض ، توجد بقايا البروتين ، المخاطات ، البلاعم ، بلورات الكوليسترول داخل الحويصلات الهوائية التالفة ، وتتشكل حقول الهواء الممتدة الكيسية المبطنة بظهارة السنخية المكعبة ، ويتم استبدال أليفولات الخلايا من النوع 1 بالنوع 2. يتم استبدال الحمة الرئوية العادية بالأنسجة الضامة الخشنة. يكشف الفحص العياني عن وجود ضغط ، وتجعد أنسجة الرئة وصورة "الرئة الخلوية".
  2. الالتهاب الرئوي الخلالي التشتوي - تواتر هذا الشكل هو 5 ٪ بين جميع أشكال التهاب الحويصلات الهوائية الليف مجهول السبب. السمة المرضية الرائدة في هذا النموذج هي وجود عدد كبير من البلاعم السنخية في تجويف الحويصلات الهوائية ، تصطف الحويصلات الهوائية بخلايا سنخية من النوع 2 شديدة التنسج. تتخلل الحاجز البيني البيني مع الخلايا اللمفاوية ، الحمضات ، الخلايا الليفية ، ومع ذلك ، فإن التليف أقل وضوحًا مقارنةً بأشكال أخرى من التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب. يتميز الالتهاب الرئوي الخلالي التتابعي باستجابة جيدة للعلاج بالجلوكوكورتيكويدات ، ولا تتجاوز الوفيات 25٪.
  3. الالتهاب الرئوي الخلالي الحاد - تم وصف هذا النموذج لأول مرة من قِبل Hamman and Rich في عام 1935 ، وهذا هو الشكل الذي يطلق عليه هؤلاء الباحثون (متلازمة Hamman-Rich). التغييرات المورفولوجية في هذا النموذج تشبه إلى حد ما الشكل الخلالي المعتاد (التهاب ملحوظ وذمة الخلالي الرئوي ، أضرار منتشرة في الحويصلات الهوائية ، تكاثر الخلايا السنخية من النوع 2 ، تطور التليف الخلالي). ومع ذلك ، يتميز هذا المرض من خلال مسار مداهم شديد ، لديه تشخيص سيء للغاية ، والوفيات تصل إلى 90 ٪.
  4. الالتهاب الرئوي / التليف الخلالي غير النوعي - الذي وصفه Katzenstein و Fiorell في عام 1994 ، يمثل 5 ٪ من جميع أشكال التهاب الحويصلات الليفية مجهول السبب. يتميز هذا الشكل بتجانس الصورة المورفولوجية ، ويتم التعبير عن شدة الالتهاب والتليف في الخلال الرئوي بالتساوي ، أي هم في مرحلة واحدة من التطور على عكس ، على سبيل المثال ، الشكل الأكثر شيوعًا من التهاب الحويصلات بالليف المجهول السبب من الالتهاب الرئوي الخلالي العادي ، حيث يسود الالتهاب في المراحل المبكرة ، والتليف الشديد في المراحل اللاحقة. ربما بسبب هذه الخصائص المورفولوجية ، يتميز الالتهاب الرئوي الخلالي غير المحدد بمسار تحت الحاد ، حيث لوحظ أن 80 ٪ من المرضى يستقرون أو حتى تراجع العملية المرضية ، فإن معدل الوفيات هو 11-17 ٪.

تلخيص الصورة المورفولوجية لالتهاب الحويصلات بالليف المجهول السبب ، كما يشير M. M. Ilkovich و L. N. Novikova (1998) ، يمكن تمثيل التغيرات في حمة الرئة في هذا المرض على ثلاث مراحل (مراحل) متداخلة: خلالي (إلى حد أقل من السنخية) وذمة ، التهاب الخلالي (التهاب الحويصلات الهوائية) والتليف الخلالي ، والمكان المركزي ينتمي إلى التهاب الحويصلات الهوائية. تم اكتشاف التغيرات المرضية الأكثر وضوحا في الأجزاء المحيطية (شبه الفرعية) من الرئتين.

, , , , , , , , , , , , ,

شاهد الفيديو: ما هو تليف الرئه (شهر فبراير 2020).